Identifican la función de dos enzimas clave en la replicación de ADN


Investigadores de Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona)  en colaboración con el grupo de Anja Groth en el Centro de Investigación e Innovación Biotecnológica (BRIC) han identificado una nueva función de dos enzimas clave en la replicación del ADN, un proceso necesario para el crecimiento celular. Los investigadores han demostrado que la actividad de las enzimas TLK1 y TLK2 es fundamental para evitar el daño en el ADN y la muerte celular durante la replicación. En algunos cánceres humanos, TLK1 y TLK2 correlacionan con el resultado clínico, lo cual apoya la idea de que pueden ser dianas terapéuticas prometedoras para su inhibición”, explica Travis H. Stracker, jefe del Laboratorio de Inestabilidad Genómica y Cáncer.

La inhibición de TLK conduce al estrés replicativo (verde) y a daño extensivo en el ADN (rojo) en células cancerosas cultivadas.
La inhibición de TLK conduce al estrés replicativo (verde) y a daño extensivo en el ADN (rojo) en células cancerosas cultivadas.

El trabajo, publicado en Sciencie Advances, demuestra que la actividad de estas dos enzimas es fundamental para regular las histonas, proteínas que protegen el ADN, dan estructura y transmiten la información epigenética. Para la copia de ADN las células necesitan más cantidad de histonas para mantener la información genética y epigenética y que no se produzcan daños en el ADN.

Terapia contra el cáncer

Los investigadores analizaron los genes TLK1 y TLK2 en más de 7.000 muestras públicas de pacientes del The Cancer Genome Atlas y descubrieron en pocas ocasiones están mutados en cánceres, lo que sugiere un papel potencialmente conservado. En muchos casos, los genes TLK1 y TLK2 se duplicaron o aumentaron sus niveles y en varios tipos de cáncer, la alta expresión se correlacionó con una mala prognosis del paciente.

Aunque estudios previos habían propuesto estos genes como objetivos terapéuticos para la terapia del cáncer de mama, este trabajo demuestra que inhibirlos podría ser útil para tratar varios tipos de cáncer. Además, podría potenciar la actividad de varios agentes quimioterapéuticos que se encuentran actualmente en ensayos clínicos, lo que convertiría a estas enzimas en posibles dianas para el futuro desarrollo de fármacos.

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